Bij insuline glargine is het aminozuur asparagine op de positie A21 vervangen door glycine, en twee arginines zijn toegevoegd aan het C-uiteinde van de B-keten. Chemisch is het 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-humane insuline; het heeft de empirische formula C267H404N72O78S6 en een moleculair gewicht van 6063. De structuur ziet er als volgt uit:

LANTUS® insuline is sinds 2002 in Nederland beschikbaar. Door zijn stabiele werking over 24 uur is LANTUS® een prima insuline zijn voor mensen met type 1 en met type 2 diabetes die behandeld worden met een multipel injectie regime. Vooral kan het een uitkomst zijn voor mensen met sterk wisselende nuchtere bloedglucose waarden, of met hoge nuchtere bloedglucose spiegels ondanks goede waarden 's nachts (Dawn fenomeen).

FARMACOLOGIE

Insuline glargine is een humaan insuline analoog dat zo geconstrueerd is dat het bij een neutrale pH een lage oplosbaarheid bezit. Bij een pH van 4, zoals LANTUS® in oplossing voorkomt, is het volledig oplosbaar. Na een onderhuidse injectie wordt de zure oplossing geneutraliseerd, hetgeen leidt tot de vorming van micro-neerslagen. Hieruit worden kleine hoeveelheden gedurende een periode van ruim 24 uur in het bloed opgenomen, in een constant tempo. Dit opnameprofiel is bij uitstek geschikt voor een basale insuline met een stabiele werking over 24 uur.

In klinisch onderzoek begon de werking van LANTUS® iets later dan gewone NPH-insuline. Het effect profiel van LANTUS® was relatief stabiel zonder een duidelijke piek in de werking, en het effect op de bloedglucose hield langer aan dan dat van NPH insuline. Figuur 1 toont de resultaten van een onderzoek dat verricht werd bij personen met type 1 diabetes; zij werden gevolgd gedurende 24 uur na een onderhuidse injectie van LANTUS®. De gemiddelde werkingsduur van NPH insuline was 14.5 uur (variërend van 9.5 tot 19.3 uur in de verschillende patiënten), en van LANTUS® was die gemiddeld 24 uur (variërend van 10.8 tot langer dan 24 uur). De werkingsduur is nagenoeg identiek, wanneer insuline glargine wordt toegediend in de buik, de arm of het bovenbeen.

KLINISCHE STUDIES

De veiligheid en effectiviteit van insuline glargine toegediend éénmaal daags voor het slapen gaan werd vergeleken met die van éénmaal daags en tweemaal daags NPH humane insuline in een open-label, gerandomiseerde, parallelle studie bij 2327 volwassenen en 349 kinderen met type 1 diabetes mellitus, en bij 1563 volwassenen met type 2 diabetes mellitus (zie tabellen 1-3). Over het algemeen werd met LANTUS® een metabole regulatie bereikt die gelijk was aan die met NPH insuline, afgemeten aan het HbA1c gehalte. Het aantal hypoglycemieën verschilde niet tussen LANTUS® en NPH insuline.

Studies A en B betroffen onderzoeken bij patiënten met type 1 diabetes (Studie A; 585 patiënten, studie B; 534 patiënten) werden behandeld in een basaal-bolus regime hetzij LANTUS® éénmaal daags hetzij met NPH insuline éénmaal of tweemaal daags, gedurende 28 weken. Snelwerkende insuline werd toegediend voor elke maaltijd. LANTUS® werd toegediend voor het slapen gaan. NPH insuline werd toegediend éénmaal daags voor het slapen gaan, of tweemaal daags in de ochtend en voor het slapen gaan.

In studie C werden patiënten met type 1 diabetes (619 personen) gedurende 16 weken behandeld met een basaal-bolus insuline regime waarbij insuline lispro (HumalogR) werd gebruikt voor iedere maaltijd. LANTUS® werd toegediend voor het slapen gaan. NPH insuline werd toegediend éénmaal daags voor het slapen gaan, of tweemaal daags in de ochtend en voor het slapen gaan.

In deze studies hadden LANTUS® en NPH insuline een vergelijkbaar effect op HbA1c met een gelijke frequentie van hypoglycemieën.

In studie D werden kinderen tussen 6 and 15 jaar met type 1 diabetes (349 patiënten) gedurende 28 weken behandeld met een basaal-bolus insuline regime waarbij snelwerkende insuline voor de maaltijd werd toegediend. LANTUS® werd toegediend voor het slapen gaan. NPH insuline werd toegediend éénmaal daags voor het slapen gaan, of tweemaal daags in de ochtend en voor het slapen gaan.

Ook in deze studie hadden LANTUS® en NPH insuline een vergelijkbaar effect op HbA1c met een gelijke frequentie van hypoglycemieën.

Type 2 Diabetes ­ volwassenen.

In studie E, met 570 patiënten, werd LANTUS® beoordeeld gedurende een periode van een jaar als onderdeel van een combinatie behandeling met orale bloedglucose verlagende middelen (een sulfonylureum, metformine, acarbose, of combinaties hiervan). LANTUS® werd toegediend voor het slapen gaan, en was even effectief op nuchtere bloedglucose en HbA1c.

In studie F gebruikten mensen met type 2 diabetes (518 personen) een basaal-bolus regime van LANTUS® éénmaal daags voor het slapen gaan of NPH insuline 1x of 2x daags, gedurende een periode van 28 weken. Snelwerkende insuline werd gebruikt voor iedere maaltijd.  Ook in deze studie waren de effecten van LANTUS® en NPH insuline op nuchtere bloedglucose en HbA1c gelijk.

INDICATIES EN GEBRUIK

LANTUS® wordt gebruikt voor éénmaal daagse onderhuidse toediening voor het slapen gaan in de behandeling van patiënten met type 1 diabetes mellitus of type 2 diabetes mellitus die een basale langwerkende insuline nodig hebben om hun diabetes te reguleren.

CONTRAINDICATIES

LANTUS® mag niet gebruikt worden bij patiënten die overgevoelig zijn voor insuline glargine of één van zijn bestanddelen.

VOORZORGEN

LANTUS® is niet bedoeld voor intraveneuze toediening. De verlengde werking is afhankelijk van de onderhuidse toediening. Intraveneuze toediening van de normaal onderhuids toe te dienen dosering kan resulteren in ernstige hypoglycemie.

LANTUS® mag niet verdund worden en evenmin gemengd met andere insulines of andere oplossingen.

Het tijdsprofiel van de werking van LANTUS® kan van persoon tot persoon variëren of binnen dezelfde persoon van injectie tot injectie. De snelheid van opname uit het onderhuidse weefsel hangt af van de huiddoorbloeding, de omgevingstemperatuur, en eventuele lichamelijke inspanning.

Zoals met alle insulines en insuline soorten kan behandeling met LANTUS® gepaard gaan met hypoglycemieën.

De diverse studies geven aan dat LANTUS® even effectief was als NPH insuline. Echter, in deze studies is de effectiviteit onderzocht in verder stabiel gereguleerde patiënten. Zoals in de inleiding gemeld, verwachten wij dat LANTUS® een prima insuline kan zijn voor mensen met type 1 en met type 2 diabetes die behandeld worden met een multipel injectie regime. Vooral kan het een uitkomst zijn voor mensen met sterk wisselende nuchtere bloedglucose waarden, of met hoge nuchtere bloedglucose spiegels ondanks goede waarden 's nachts (Dawn fenomeen).

Bovenstaande informatie is deels afkomstig van de website van
Aventis Pharmaceuticals Inc., Kansas City, MO 64137 USA
en aangepast en vertaald naar de Nederlandse situatie.

De mening over LANTUS® is die van de auteur, en niet die van Sanofi-Aventis Nederland.

Voor meer informatie: vraag uw behandelend specialist, of bekijk de website van Aventis: http://www.LANTUS®.com/information/about/index.html